Для того чтобы подтвердить потенциальную роль алкоголя в продукции фруктозы, Мигель Ланаспа начал поить алкоголем лабораторных мышей. По мере того как мыши пили все больше и больше алкоголя, они одновременно все больше и больше обезвоживались. Как мы и предполагали, в результате произошла активация полиольного пути, что привело к высокой концентрации фруктозы в печени, несмотря на то что мыши не ели фруктозу. Алкоголь, следовательно, стимулирует продукцию фруктозы в организме.
Происхождение алкоголизма
Алкоголизм, как ожирение и метаболический синдром, коренится в эволюции и переключении в режим выживания. Как вы, наверное, помните, в середине миоценовой эпохи глобальное похолодание поставило наших предков в Европе и Азии на грань вымирания от голода. Затем, 12–15 млн. лет назад, произошла мутация гена уриказы; эта мутация позволила им накапливать больше жира, питаясь фруктами, количество которых сильно сократилось. Это помогло тем обезьянам выжить, а некоторые даже смогли вернуться на Африканский континент.
К несчастью, вулканическая активность и тектонические сдвиги изменили рельеф Восточной Африки, и обезьянам пришлось преодолеть засушливую область открытой саванны, где выживание тоже было весьма затруднительным и находилось под большим вопросом. В ту эпоху зрелые плоды падали на землю и сразу начинали бродить, а значит, становились несъедобными, потому что наши предки были неспособны метаболизировать алкоголь. Все изменилось 10 млн. лет назад, когда произошла мутация, которая повысила нашу способность метаболизировать алкоголь в сорок раз. Это дало дополнительное преимущество в выживании, так как позволяло есть перебродившие плоды и предоставляло новый источник фруктозы: та синтезировалась по полиольному пути, когда потребляемый нами алкоголь запускал обезвоживание.
Эта мутация дала нам возможность пережить жестокое время нашей истории: в виде способности пить алкоголь мы получили неоценимый дар, но с неприятными последствиями для здоровья.
Как вы, возможно, помните из предыдущей главы, фруктоза вызывает неалкогольное жировое перерождение печени, а алкоголь вызывает алкогольное ожирение печени. Однако, как уже было сказано, эти два заболевания практически идентичны в своих проявлениях. Это поставило перед нами вопрос о том, не вызывает ли алкоголь поражение печени, потому что он стимулирует продукцию фруктозы. Для того чтобы проверить эту гипотезу, мы дали алкоголь мышам, лишенным способности расщеплять фруктозу. Удивительно, но у этих мышей алкоголь не вызывал развития ожирения печени. Другими словами, фруктоза является причиной индуцированного алкоголем поражения печени.
Впрочем, нас ожидал еще один сюрприз. А именно мы обнаружили, что потребление алкоголя было намного меньше у мышей, неспособных расщеплять фруктозу, чем у нормальных мышей. По сравнению с последними они пили менее одной четверти того, что выпивали интактные мыши. Это означает, что тяга к алкоголю родственна тяге к фруктозе.
Это значимая находка, так как дает еще один ключ к лечению алкоголизма – серьезной общемировой проблемы, которая нарушает многие аспекты человеческой жизни, включая работу, друзей, семью и, конечно, здоровье. Чаще всего люди борются с алкоголизмом с помощью психотерапевтических сеансов, вступления в группы, например, в общество анонимных алкоголиков, или прибегают к лекарственному лечению. Было разработано несколько лекарств, но они воздействуют на различные вещества в мозге, которые определяют тягу к алкоголю и могут иметь нежелательные побочные эффекты. Но если мы найдем способ блокировать метаболизм фруктозы, то, возможно, нам удастся излечить алкоголизм[31]. Уже одно только ограничение потребления сахара может уменьшить тягу к алкоголю, хотя это пока и не доказано.
Алкоголизм – это расстройство обмена сахара. Седативное действие алкоголя обусловлено им самим. Однако тяга к алкоголю и его способность вызывать поражение печени обусловлены стимуляцией продукции фруктозы и переключение в режим выживания.
Алкоголизм – это нарушение баланса сахаров.
Наблюдение, согласно которому алкоголь является еще одним источником фруктозы, позволяет объяснить, почему питье алкоголя связано с возрастающим риском развития метаболического синдрома и в особенности артериальной гипертонии и повышения уровня триглицеридов в крови. Особенно это верно для пива, так как в дополнение к алкоголю оно также содержит богатые умами пивные дрожжи.
Поведенческие нарушения
Как мы уже видели, когда переключение в режим выживания происходит у животных в дикой природе, оно производит многочисленные и разнообразные эффекты. Оно стимулирует чувство голода и жажды, повышает артериальное давление, вызывает вялотекущее воспаление и, конечно же, способствует максимальному отложению жира.
Когда у голодающего животного истощаются запасы жира, оно должно пробудиться от спячки или покинуть убежище и приступить к запасанию еды. Если животное не найдет еду, оно умрет – это отчаянная ситуация, – и животное вынуждено не по собственной воле исследовать новые для себя территории в поисках еды, что создает опасность попасть в лапы хищников. Соответственно, животному приходится быстро оценивать новые ситуации, незамедлительно принимать решения и стремительно двигаться. На долгие раздумья времени нет; животное должно вести себя импульсивно, ибо чем дольше оно остается на незнакомой территории, тем большей опасности подвергается. Животное не должно быть робким и, если встречается с хищником, то должно уметь защититься. Точно так же, если зверь видит добычу, он должен атаковать, даже если у жертвы есть шанс победить. Совокупность качеств поведения: импульсивность, исследовательское поведение, быстрое принятие решений, жажда неизведанного и склонность к риску – все это называется кормодобывающим ответом.
Было выявлено, что все эти аспекты кормодобывающего поведения запускает фруктоза. Например, в одном клиническом исследовании сравнивали эффекты питья раствора фруктозы с эффектами питья раствора глюкозы у здоровых добровольцев. С помощью МРТ установили, что в сравнении с потреблением глюкозы потребление фруктозы было связано с более выраженным чувством голода и аппетитом в отношении высококалорийной пищи. Более того, в области мозга, управляющей силой воли (то есть в префронтальной коре), было отмечено уменьшение электрической активности, что проявлялось, соответственно, усилением склонности к риску поддаться искушению, снижением способности сказать нет и общим ослаблением силы воли. Эти изменения говорят о том, что фруктоза повышает импульсивность, тягу к новым ощущениям и рискованному поведению.
Как вы, возможно, помните, метаболизм фруктозы приводит к образованию мочевой кислоты, и